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开云体育(中国)官方网站可独处于其他心血管危急因素加多冠心病发病风险-开云体育最新网站 开云最新官方网站 - 登录入口

时间:2026-05-16 20:40 点击:120 次

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跟着肠说念菌群代谢产品干系征询的真切, 苯乙酰谷氨酰胺(PAGln) 缓缓崭露头角。如“明星分子”TMAO雷同,PAGln也在宽阔疾病的发生发展过程中上演着紧迫变装,这使得PAGln成为肠说念菌群代谢产品征询中又一极具后劲的“黑马”开云体育(中国)官方网站,亟待咱们真切探究其背后的秘要与机制,为东说念主类健康范围带来新的阐明与结巴。

01、PAGln简介

东说念主体摄入富含卵白质的食品时,其中的苯丙氨酸(一种东说念主体必须氨基酸)会在小肠中被接管,而未接管的部分则会插足大肠,经肠说念菌群代谢为苯丙酮酸,再经特定两种微生物路线升沉成苯乙酸。在东说念主体中,苯乙酸插足肝脏后主要与谷氨酰胺团结酿成苯乙酰谷氨酰胺(PAGln),最终经肾脏排出体外[1]。

图1 PAGln的产生路线[1]

02、PAGln与疾病

1. 心血管疾病

PAGln在疾病方面的征询多聚焦于心血管疾病,包括心力衰退、冠心病、心律失常等疾病。PAGln可通过激活血小板受体、激勉心肌细胞凋一火、促使活性氧加多及全身性炎症等多种路线影响机体[2-4] ,但其具体作用机制及临床哄骗价值尚待真切探究与考证。

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图2 PAGln对心血管系统的影响及作用机制[1]

1.1心力衰退(HF)

HF患者血浆PAGln水平显耀升高,其水平与HF的存在和疾病严重进程密切干系[5] 。克利夫兰征询团队基于两个征询队伍探索了PAGln在踏实型HF患者中的预后价值,发现PAGln水平升高与HF的不良预后也相关[6]。总之,PAGln有后劲成为HF会诊、调治与预后考虑的新式生物符号物。

图3 PAGln与HF患者的不良预后相关[6]

1.2 冠心病/动脉粥样硬化

PAGln水平与冠心病/动脉粥样硬化存在关联[7],可独处于其他心血管危急因素加多冠心病发病风险,与冠状动脉粥样硬化进程、缺血性卒中及外周动脉疾病的发生发展干系,还可手脚考虑冠状动脉支架内再狭隘的潜在打算[8-10]。

1.3 心律失常

房颤患者血浆PAGln水平较高,其水平升高且与左心房直径干系,对房颤有一定考虑后劲[11];在动物模子中,PAGln可加多心力衰退小鼠室性心律失常的易理性,这为心律失常的机制征询和防治提供了新踪迹[3]。

2. 肾脏疾病

PAGln是一种尿毒症毒素,慢性肾脏病(CKD)患者体内PAGln水平显耀升高。一项CKD患者的前瞻性队伍征询发现,高水平的血清PAGln是CKD患者归天和心血管疾病的独处危急因素[12]。PAGln可反应肾功能禁绝,被视为肾功能不全的符号物之一,与肾脏疾病的阐扬密切干系,且在考虑慢性肾脏病患者的临床绝顶方面具有一订价值,为肾脏疾病的会诊和病情监测提供了新的参考打算。

3. 代谢性疾病

PAGln与2型糖尿病(T2DM)过头并发症相关联。PAGln水平与T2DM的严重进程呈正干系,且在糖尿病归拢远端对称性多发性精神病变[13]、糖尿病肾病[14]的患者中,PAGln水平进一步升高,教导其可能参与代谢性疾病病理过程,为干系征询和防治提供新视角。

4. 帕金森

有征询发现,帕金森病患者卵白水解发酵和无益氨基酸代谢产品(包括PAGln)的产生加多[15],且帕金森病患者血浆PAGln水平升高[16] 。PAGln是帕金森病代谢物组中的一种会诊候选生物符号物,可能为帕金森病的临床会诊提供新路线[17] 。

5. 虚弱

近期,Nature子刊一项征询发现PAGln水平与年齿呈强正干系,且跟着年齿增长显耀升高,这在独处考证队伍和多组学数据中也得回阐明。从机制上看,PAGln通过影响肾上腺素受体-AMPK信号通路,激勉线粒体功能禁绝和DNA损害,最终导致细胞虚弱。这项征询标明PAGln可能是肠说念菌群与宿主虚弱之间的紧迫分子纽带,揭示了肠说念菌群与宿主虚弱之间的径直筹划,也为抗虚弱疗法的开导提供了新的靶点[18] 。

03、更始PAGln的模范

1. 饮食侵犯

饮食因素可影响PAGln水平,如高卵白饮食可能使PAGln升高,而膳食纤维可更始肠说念菌群,可能有助于裁汰PAGln[19] ,但当今尚缺少明确的针对性饮食指南。

2. 微生物更始

抗生素使用、益生菌补充和粪菌移植等模范可通过影响肠说念菌群进而影响PAGln水平[20] ,抗生素使用时需严慎量度其对肠说念菌群的潜在不良影响。

04、PAGln将来征询标的

1.哄骗价值征询

尽管PAGln与多种疾病关系已有所揭示,但仍需开展大范围、多中心临床征询,明确其在不同疾病中的会诊、预后考虑价值,以及与传统生物符号物的集结哄骗价值。

2.机制征询

探究PAGln影响疾病发生发展的具体分子机制,包括其在细胞内信号传导、基因抒发调控等方面的作用,以及与其他疾病关联因素的关系。鉴于PAGln与肠说念、腹黑和肾脏等多器官筹划精粹,进一步征询其在器官间通信和疾病发生发展中的作用机制,对全面谐和疾病病理生理过程和开导新调治政策好奇紧要。

3.侵犯药物开导

当今暂无针对PAGln生成代谢路线的特异性侵犯药物,探索安全灵验的裁汰PAGln政策可为干系疾病调治开辟新路线。

05、PAGln的检测模范

PAGln的检测模范有核磁共振(NMR)、液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)、气相色谱-质谱联用(GC-MS/MS)、酶联免疫吸附测定(ELISA)等[1] 。其中,LC-MS/MS法团结了液相色谱的永别智力和质谱的高贤慧度检测智力,不祥对复杂样品中的PAGln进行快速、准确地定量分析,具有贤慧度高、特异性好、定量限低、操作快速等优点,是PAGln检测最芜俚哄骗的模范。

王人正生物得手开导了一种基于LC-MS/MS的血浆PAGln检测模范,并素养了圭臬的样本鸠合、管束经过。 该模范具备高贤慧度、高特异性和高准确性的上风,不祥为科研模式提供高质地的检测作事。

咱们诚邀各范围征询东说念主员开展互助,共同探索PAGln在不同范围的哄骗及升沉价值。

06、科研互助筹划

陈露露 博士 15116282794

07、参考文件

[1]Song Y, Wei H, Zhou Z, et al. Gut microbiota-dependent phenylacetylglutamine in cardiovascular disease: current knowledge and new insights [J]. Front Med, 2024, 18 (1): 31-45.

[2]Nemet I, Saha PP, Gupta N, et al. A cardiovascular disease-linked gut microbial metabolite acts via adrenergic receptors [J]. Cell, 2020, 180 (5): 862-877.e22.

[3]Fu H, Kong B, Zhu J, et al. Phenylacetylglutamine increases the susceptibility of ventricular arrhythmias in heart failure mice by exacerbated activation of the TLR4/AKT/mTOR signaling pathway [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 116: 109795.

[4]Adamo L, Rocha-Resende C, Prabhu SD, et al. Reappraising the role of inflammation in heart failure [J]. Nat Rev Cardiol, 2020, 17 (5): 269-285.

[5]Romano KA, Nemet I, Prasad Saha P, et al. Gut Microbiota-Generated Phenylacetylglutamine and Heart Failure [J]. Circ Heart Fail, 2023, 16 (1): e009972.

[6]Tang WHW, Nemet I, Li XS, et al. Prognostic value of gut microbe-generated metabolite phenylacetylglutamine in patients with heart failure [J]. Eur J Heart Fail, 2024, 26 (2): 233 - 241.

[7]Ottosson F, Brunkwall L, Smith E, et al. The gut microbiota-related metabolite phenylacetylglutamine associates with increased risk of incident coronary artery disease [J]. Journal of Hypertension, 2020, 38 (12): 2427 - 2434.

[8]Liu Y, Liu S, Zhao Z, et al. Phenylacetylglutamine is associated with the degree of coronary atherosclerotic severity assessed by coronary computed tomographic angiography in patients with suspected coronary artery disease [J]. Atherosclerosis, 2021, 333: 75 - 82.

[9]Yu F, Li X, Feng X, et al. Phenylacetylglutamine, a Novel Biomarker in Acute Ischemic Stroke [J]. Front Cardiovasc Med, 2021, 8: 798765.

[10]Fu Y, Yang Y, Fang C, et al. Prognostic value of plasma phenylalanine and gut microbiota-derived metabolite phenylacetylglutamine in coronary in-stent restenosis [J]. Front Cardiovasc Med, 2022, 9: 944155.

[11]Fang C, Zuo K, Jiao K, et al. PAGln, an atrial fibrillation-linked gut microbial metabolite, acts as a promoter of atrial myocyte injury [J]. Biomolecules, 2022, 12 (8): 1120.

[12]Poesen R, Claes K, Evenepoel P, et al. Microbiota-Derived Phenylacetylglutamine Associates with Overall Mortality and Cardiovascular Disease in Patients with CKD [J]. J Am Soc Nephrol, 2016, 27 (11): 3479 - 3487.

[13]Xu J, Cai M, Wang Z, et al. Phenylacetylglutamine as a novel biomarker of type 2 diabetes with distal symmetric polyneuropathy by metabolomics [J]. J Endocrinol Invest, 2023, 46 (5): 869 - 882.

[14]Tan YM, Gao Y, Teo G, et al. Plasma Metabolome and Lipidome Associations with Type 2 Diabetes and Diabetic Nephropathy [J]. Metabolites, 2021, 11 (4): 228.

[15]Cirstea MS, Yu AC, Golz E, et al. Microbiota Composition and Metabolism Are Associated With Gut Function in Parkinson's Disease [J]. Mov Disord, 2020, 35 (7): 1208 - 1217.

[16]Chen SJ, Wu YJ, Chen CC, et al. Plasma metabolites of aromatic amino acids associate with clinical severity and gut microbiota of Parkinson's disease [J]. NPJ Parkinsons Dis, 2023, 9 (1): 165.

[17]Shao Y, Li T, Liu Z, et al. Comprehensive metabolic profiling of Parkinson's disease by liquid chromatography - mass spectrometry [J]. Mol Neurodegener, 2021, 16 (1): 4.

[18]Yang H, Wang T, Qian C, et al. Gut microbial - derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence [J]. Nat Aging, 2025, 10.

[19]Marques FZ, Nelson E, Chu PY, et al. High - fiber diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in hypertensive mice [J]. Circulation, 2017, 135 (10): 964–977.

[20]Tang TWH开云体育(中国)官方网站, Chen HC, Chen CY, et al. Loss of gut microbiota alters immune system composition and cripples postinfarction cardiac repair [J]. Circulation, 2019, 139 (5): 647–659.

发布于:湖南省

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